RESUMO
RESUMO: Modelo do estudo: Trata-se de um estudo experimental in vitro com abordagem computacional. Objetivo: Ana-lisar a existência de interação entre as drogas hidrofóbicas bezafibrato e hidroclorotiazida com a hemoglobina a fim de prever alterações na biodisponibilidade das drogas, bem como na função proteica. Metodologia: Testes de interação in vitro entre a hemoglobina bovina e bezafibrato ou hidroclorotiazida foram realizados por espectrofo-tometria; análises dos sítios de interação e extrapolações para a hemoglobina humana foram feitas por técnicas de bioinformática. Resultados: Os testes in vitro demonstraram diminuição de absorbância (k) em 405 nm igual a 8,75 x 10-4 min-1 para o bezafibrato e 6,25 x 10-4 min--1 para a hidroclorotiazida. A diminuição sugere interação das drogas com a hemoglobina, sendo que o bezafibrato parece interagir com afinidade ligeiramente maior. As análises in silico mostraram que as drogas se ligam à porção proteica da hemoglobina. A constante de afinidade de ligação obtida por ancoragem molecular para o bezafibrato com a hemoglobina bovina (-8,3 kcal/mol) corrobora com o valor experimental de k e com o maior número de interações observadas, em relação à hidroclorotiazida (-6,6 kcal/mol). O mesmo padrão é observado para a interação do bezafibrato (-7,6 kcal/mol) e da hidroclorotiazida (-6,7 kcal/mol) com a hemoglobina humana. Conclusão: As técnicas de espectrofotometria e bioinformática utilizadas sugerem a possibilidade de interação da hemoglobina com drogas de natureza hidrofóbica, como bezafibrato e hi-droclorotiazida, sendo que essa interação pode afetar a função normal da hemoglobina e alterar a farmacodinâmica e farmacocinética das drogas prejudicando sua eficiência terapêutica. (AU)
ABSTRACT: Study model: It is an in vitro experimental study with a computational approach. Objective: Analyze the presence of interaction between hydrophobic drugs bezafibrate and hydrochlorothiazide and hemoglobin to predict bioavailability changes as well as in the protein function. Metodology: The in vitro tests to evaluate the interaction between the bovine hemoglobin and bezafibrate and hydrochlorothiazide were perfomed by spectrophotometry; bioinformatic tools made interaction analysis and extrapolation for human hemoglobin. Results: The in vitro tests showed a decrease in the absorbance (k) at 405 nm equal to 8.75 x 10-4 min-1 for bezafibrate and 6.25 x 10-4 min-1 for hydrochlorothiazide. The decrease suggests an interaction between the drugs and hemoglobin, for bezafibrate this interaction seems to be stronger than hydrochlorothiazide. The in silico analysis showed that the drugs bind to the protein portion of the hemoglobin. The binding affinity constant obtained by molecular docking from bezafibrate and bovine hemoglobin (-8.3 Kcal/mol) sustain the experimental value of k and the greater number of interactions observed in relation to hydrochlorothiazide (-6.6 kcal/mol). The same pattern was observed for interaction of bezafibrate (-7.6 kcal/mol) and hydrochlorothiazide (-6.7 kcal/mol) with human hemoglobin. Conclusion: The spectrophotometry and bioinformatic methods suggested the possibility of hemoglobin interaction with hydrophobic drugs such as bezafibrate and hydrochlorothiazide; this interaction could affect the normal function of hemoglobin and change the pharmacodynamics and pharmacokinetics of drugs impairing their therapeutic efficiency. (AU)